MCI:新藥有效延緩阿爾茨海默病進展，全球 III 期試驗突破性結果發布

北京時間今天上午，針對早期阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白抗體侖卡奈單抗大型全球驗證性III期ClarityAD頂線結

果

，在美國舊金山舉辦的阿爾茨海默病臨床研究大會上公開：

「試驗藥物Lecanemab在1,795名早期AD受試者中達到了主要終點和所有次要終點，且安全性表現符合預期。」

AD高發、致死且無法逆轉，首要治療原則是早期干預

阿爾茨海默病，俗稱「老年癡呆」，是21世紀以來最嚴峻的全球健康威脅之一。在中國，AD死亡已上升至中國城鄉居民總死亡原因中的第5位。但目前臨床上，尚無有效阻止AD發生或逆轉其進展的治療藥物，AD的治療原則第一條就是「盡早診斷，及時治療，終身管理」。

輕度認知障礙階段是AD早期檢測、診斷和防治最為重要的窗口。當前我國60歲以上老年人中約有3,877萬MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

對于AD源性MCI患者，目前一般推薦非藥物干預。由于尚無用于AD源性MCI治療的藥物獲批，臨床也只能嘗試應用現有的AD治療藥物來改善相關臨床癥狀。以膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊為例，臨床上給AD源性MCI患者使用多奈哌齊以改善其步態并降低跌倒的發生率，但對于多數患者而言，目前批準用于AD癥狀治療的藥物在延緩MCI向AD進展以及綜合獲益方面的表現尚未明確。

FCA數字資產主管在加入不到一年后離職:金色財經報道，英國金融行為監管局(FCA)的數字資產主管Binu Paul在加入不到一年的時間里已經離開了該機構。

Paul于去年10月加入英國金融監管機構。他之前在新西蘭金融市場管理局擔任金融技術專家領導。他從Victoria McLoughlin手中接過了數字資產主管的職位，后者是臨時性的。

截至發稿時，FCA沒有回應評論請求，也沒有確認誰將取代Paul。[2023/6/26 22:01:26]

2022年，AD治療藥物研發歷經低谷，終于看到希望

針對阻斷或延緩AD病理進展的策略，可以被歸納為早期AD的疾病修飾療法。

目前對AD的DMT藥物的研發，主要基于對AD發病機制的兩大假說——Aβ假說和Tau蛋白假說，淀粉樣斑塊和神經纖維纏結相互協同導致腦細胞死亡引發AD。此外，對AD發病原因的推測還有如朊蛋白樣傳播假說、Aβ和腦血管異常的相互作用、神經炎癥假說等。總的來說，目前學術界大多認為Aβ假說是AD病理生理的始動環節，而AD藥物研發也常將Aβ清除作為主要的研發方向。

而Aβ在人類大腦中是以多種形式存在的，包括單體和不同大小的可溶性聚集體如寡聚體和原纖維，以及斑塊中的不溶性Aβ纖維。一般認為可溶性Aβ聚集體具有較強神經性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纖維，多項研究表明Aβ原纖維具有神經性并促進疾病進展。

BTI指標顯示：BTC價格從看漲轉為中性:金色財經報道，自 5 月 6 日以來，BTC 價格已經下降了 12% 以上，與納斯達克等傳統風險資產脫鉤。據 Coindesk 衡量比特幣價格方向性的 BTI 指標顯示，BTC 周四從看漲轉為中性，自 1 月 13 日以來，除了 3 月中旬短暫的出現紅色信號（下降趨勢）和 4 月 24 日的中性信號之外，該指標一直發出上升趨勢的信號。

根據 Astronaut Capital 的首席投資官 Matthew Dibb 的說法，低流動性導致少數賣家推動價格不斷走低，目前的流動性很低，即使是 BTC 等主要產品也是如此。雖然不能指出疲軟的直接原因，但任何中大型報價都在推動市場下跌。[2023/5/12 14:59:33]

距離Aβ假說提出至今已有30多年，但AD藥物開發仍舉步維艱。據統計，AD藥物研發失敗率高達99.6%，相比人類尚未攻克的另一難題——癌癥，AD的藥物研發成功率僅是其1/47。

2022年，AD藥物研發一再經歷坎坷。自2003年以來全球只有兩種AD新藥獲批上市，其中2021年剛在中國獲得附條件批準用于改善輕中度AD臨床癥狀的國產藥物甘露特鈉，于今年上半年宣布停止其國際III期臨床研究；而FDA首個批準的DMT治療藥物Aducanemab，也在今年宣布暫停歐洲上市申請。

CZ回應社區要求幣安刪除所有穩定幣：用戶決定:金色財經報道，社區用戶@IvanonTech要求幣安刪除所有穩定幣并使用ETH/BTC進行加密貨幣交易，對此幣安首席執行官CZ回應稱，幣安是一個為用戶提供交易的市場，如果沒有交易量的交易對將會被刪除，但不會采用其他方式來刪除交易對，比如不會因為交易量減少就去刪除交易對，實際上交易對刪除是由用戶決定的。[2023/3/12 12:58:51]

不久前，被寄予厚望的Aβ單抗Gantenerumab也宣布，兩項針對早期AD的III期研究未達到改善認知損傷的主要終點，其Aβ清除水平也低于預期。

而在2022年結束前1個月，LecanemabIII期ClarityAD臨床研究積極結果的發布，讓沉寂已久的AD藥物研發領域終于迎來了一條振奮人心的好消息，也讓Aβ假說終于「守得云開見月明」。

III期ClarityAD研究：顯著改善AD早期患者的認知下降，不良反應發生率符合預期

既往Aβ抗體藥物研發有兩大「攔路虎」——在大樣本量患者群體中，Aβ清除以及臨床癥狀改善效果的驗證，和不良事件的發生率控制在安全范圍。而Lecanemab的III期臨床試驗達到了主要終點和所有次要終點，且淀粉樣蛋白相關影像學異常總體發生率符合預期，提示其或許能安全有效延緩早期AD患者的疾病進展。

當前全球加密市值約為8788億美元:金色財經報道，據coingecko數據顯示，當前全球加密市值約為8788億美元，24小時交易量約為390億美元。BTC占比36.2%，ETH占比16.6%。[2022/11/28 21:05:29]

III期ClarityAD研究設計

III期ClarityAD研究結果顯示，治療18個月后，Lecanemab治療組與安慰劑組相比認知衰退幅度減緩27%，并達到了包括PET檢測大腦中Aβ水平在內的所有關鍵次要終點；實際上，在治療6個月時Lecanemab組就表現出與安慰劑組的顯著差異，提示盡早接受治療可以盡早獲益。

主要臨床試驗終點達成

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治療3個月時已出現顯著差異，而在18個月后，與安慰劑相比Lecanemab可顯著減輕腦內Aβ負荷，且AβPET平均值為22.99centiloids，低于Aβ陽性閾值。

關鍵次要終點事件達成

Instagram正在向100多個國家或地區引入數字收藏品展示功能:8月4日消息，Meta創始人Mark Zuckerberg宣布Instagram正在向非洲、亞太地區、中東和美洲的100多個國家或地區引入數字收藏品（以在Instagram上展示NFT），還啟動了與Coinbase Wallet、Dapper的集成以及對Flow區塊鏈的支持。

Instagram目前支持與第三方錢包的連接，包括Rainbow、MetaMask、TrustWallet、Coinbase Wallet和Dapper Wallet，支持的區塊鏈包括以太坊、Polygon和Flow。[2022/8/5 12:03:17]

安全性方面，Lecanemab組淀粉樣蛋白相關影像學水腫發生率12.5%，淀粉樣蛋白相關影像學出血發生率17.0%，Lecanemab的ARIA總體發生率符合預期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治療中最常見的不良事件是輸液反應，而通過在輸注Lecanemab前使用抗組胺藥、皮質類固醇或抗炎藥進行預防性治療，63%患者不再發生其他不良反應。

CTAD大會上研究人員Takeshilwatsubo教授表示，「相關數據今日已發表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美國FDA已接受了該藥物生物制品許可申請并授予優先審評資格，預計在2023年1月6日前做出決定」。

AD疾病負擔日益加劇，而積極預防、早期識別和干預，可以更好延緩疾病的進展

AD是疾病負擔最高的疾病之一。一項全國性研究顯示，2015年我國AD患者的年治療費用為1,677.4億美元，合約人民幣11,975.6億，預計到2050年將高達18,871.8億美元，合約人民幣134,733.3億。

除了治療負擔，AD患者家屬的照護壓力也很大。《中國阿爾茨海默病患者診療現狀調研報告》顯示，區別于國外常見的機構養老，中國人群中六成以上為居家照護形式。而AD患者晚期喪失獨立生活能力，又難以溝通，照料起來甚至比照顧一個幼兒還要難。

隨著人口老齡化問題日益加劇，臨床、生活中MCI患者越來越常見，而這些患者數年后有一半可能會進展為AD。針對這一情況，積極采取一級預防措施，合理飲食、規律進行體力和腦力鍛煉、良好睡眠、控制血壓、防治如糖尿病、腦血管疾病、心房顫動等基礎疾病等對AD源性MCI的預防有一定的幫助。

而對于處于臨床前期的AD患者，目前尚無有效的藥物治療方案，以延緩AD典型臨床癥狀的出現。而此次宣布III期臨床「成功」的Lecanemab或許有希望改變這一局面，讓更多AD源性MCI患者、臨床前期AD患者延緩疾病進展，有機會享受更高質量的晚年生活。

致謝：

感謝北海道大學神經科學碩士、盛諾一家高級醫學顧問莊時利和對本文做出的貢獻。本文經由天津大學泰達醫院神經內科主任醫師趙偉，江西省人民醫院神經內科副主任醫師王明月專業審核。

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.渤健撤回阿爾茨海默病新藥Aduhelm在歐洲的上市申請，核準時間2022年11月24日.

.羅氏皮下注射Aβ單抗治療早期阿爾茲海默癥兩項III期研究未達到主要終點，核準時間2022年11月24日.

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來源：丁香園

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