LDT:不要“神化”，也不要“妖魔化” 和瑞基因CEO周珺：腫瘤基因檢測市場還沒“開花結果”

盡管生物科技飛速進步，但癌癥仍是令人聞之色變的健康殺手。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構數據，2020年中國新發癌癥人數超過450萬，居全球第一。

因為早期癥狀不明顯，中晚期生存率低，肝癌與肺癌等癌種被稱為“沉默的癌癥”。

如何用新一代基因檢測技術讓這類“沉默的癌癥”被看到？基因檢測公司寄希望于高通量、低成本的新一代技術，陸續涌向腫瘤賽道。

和瑞基因就是其中的典型代表。近期，和瑞基因CEO周珺接受《每日經濟新聞》“每經人物·大健康”欄目專訪，感嘆基因檢測技術“日新月異”，NGS正在為腫瘤基因測序提供強大的工具。而癌癥早篩產品的潛力一定會在未來逐漸釋放。

在他看來，雖然行業在過去幾年經歷了從冷到熱，從無序到形成共識的過程,但市場還沒有到“開花結果”的階段。同時，也要改變大眾的認知，破除行業的“神化”和“妖魔化”，避免魚目混珠的騙局。

談戰略：聚焦全病程管理，早篩產品潛力將逐漸釋放

2005年至今，我國癌癥患者5年相對生存率從30.9%提高到40.5%，被認為是醫療水平提升取得了不錯的成績，但同時期，美國癌癥患者5年相對生存率已經達到近70%。

造成這一懸殊差距的正是癌癥早篩，即對健康人群進行早期癌癥和癌前病變的篩查，從而提高早期患者占比，更早實現治療以提高患者五年生存率。但AFP檢測和影像學檢查等傳統早篩手段的“天花板”已經顯現。

而受限于創新藥和技術發展，2015年前，國內基因檢測技術多應用到無創產前篩查和消費級基因檢測，極少的癌癥早篩產品存在過度宣傳和準確性不足等問題，飽受消費者質疑。

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昨日消息，Coinbase與貝萊德達成戰略合作伙伴關系，貝萊德將通過Coinbase Prime為其客戶提供加密交易和托管服務。[2022/8/6 12:05:44]

癌癥早篩迫切需要新一代基因檢測技術。2015年后，隨著國內腫瘤靶向藥的發展和NGS技術的成熟，基因檢測的應用逐漸拓展到腫瘤早篩、用藥指導、遺傳性腫瘤篩查等多個方面，包括和瑞基因在內的首批癌癥早篩公司應運而生。

“早篩其實不是一個新概念。”周珺認為，過去，基于蛋白、糖類或激素等生物標志物在臨床上的成功，企業希望能夠找到一個或一類單一的Biomarker，特異性地診斷出腫瘤。但這種方法很難應對更多極具復雜性的癌種，也不具有更多癌種的橫向延伸性，反復試驗對檢測產品本身的特異性和靈敏度沒有特別大的提升作用。這不是這次基因檢測技術浪潮中大家追逐的目標。

肝癌早篩金字塔模型圖片來源：和瑞基因官方公眾號

作為國內產前早篩龍頭貝瑞基因先前的腫瘤事業部，和瑞基因在2017年獨立時就手握伴隨診斷產品。

NGS技術能夠同時對上百萬甚至數十億個DNA分子進行測序，有助于尋找新靶點及診療方案，是腫瘤早篩的強力工具。基于這一技術，周珺認為，和瑞基因應該轉換思路，在整個基因組學，甚至多組學的水平上面觀測不同基因的變化特征，并從中找到按照傳統思路很難找到的生物標志物，然后再去開發早篩產品。

美國數字資產管理公司稱摩根大通和高盛建議客戶不要購買比特幣:總部位于敏感加州的數字資產財富管理公司Digital Asset Investment Management (DAIM)稱在摩根大通(JP Morgan)和高盛(Goldman Sachs)這兩家金融巨頭的干預下，該公司面臨失去一位重要客戶的風險。該公司聲稱，它有一家機構投資者準備投資比特幣，但在與摩根大通(JP Morgan)和高盛(Goldman Sachs)的顧問交談后改變了主意。DAIM幫助客戶將比特幣直接投資到他們的經紀公司和享有稅收優惠的退休賬戶中。另一方面，摩根大通(JP Morgan)和高盛(Goldman Sachs)提供的退休投資解決方案專注于債券、證券和類似的傳統資產類別，這些資產的波動性和風險都低于比特幣。這在一定程度上解釋了為什么這兩家投行的顧問建議DAIM客戶完全避免使用比特幣。（Bitcoinist）[2020/5/1]

周珺堅持，腫瘤篩查、診斷、治療、預后是一個整體的事情，如果只把一塊做好，并不是完美的解決方案，因此公司要定位于癌癥全病程檢測，“一切腫瘤實現早診早治，所有患者獲得精準治療”，而腫瘤早篩是其中重要一環。

早篩市場的潛力也讓和瑞基因獲得資本青睞。2017年，和瑞基因收獲了國內腫瘤基因檢測領域最大的單筆投資；2021年8月，在公司的肝癌早篩產品“萊思寧”上市一年后，和瑞基因完成金額6.4億元的B1輪融資，成為國內腫瘤早篩企業在一級市場融資最大體量的公司。

目前，和瑞基因的伴隨診斷業務相對成熟，已經處于產業化階段后期，而早篩板塊的技術和商業化剛剛起步。周珺表示，未來，公司的技術開發和產品管線依然聚焦于“腫瘤全病程管理”，雖然現在伴隨診斷業務為和瑞基因貢獻的收入更多，但早篩產品的大量潛力，一定會在未來逐漸釋放。

聲音 | 加密貨幣分析師AlexKrüger：不要用比特幣進行高杠桿投機:比特幣在今日5時45分左右經歷7.5％的下跌，在45分鐘內下跌了近800美元。對此，加密貨幣分析師AlexKrüger提醒交易者不要用比特幣進行高杠桿投機。他稱，“用高杠桿來投機比特幣的人最好記住，比特幣可以在幾小時內波動10%-40%，然后把你所有的錢都拿走。”（CryptoGlobe）[2020/2/20]

談產品：押注多癌種早篩，幾條腿同時沖刺注冊申報

2020年8月，和瑞基因肝癌早篩新品“萊思寧”正式發布。

“萊思寧”在和瑞基因官網的介紹圖片來源：和瑞基因官網截圖

作為公司第一個基于NGS技術的腫瘤早篩產品，其誕生和落地讓周珺總結出早篩產品從無到有的四大周期，即底層技術構建、回顧建模、前瞻驗證和產業化落地。

回過頭看，四大環節各有難點。例如，回顧建模涉及企業收樣和試驗組織管理能力；往后的大規模前瞻驗證臨床組織難度則更大；在產業落地環節，技術公司需要跳脫出去找伙伴；找渠道、多方配合、取舍和判斷能力……這些并非技術公司天生擅長的領域，對資源整合能力提出很高要求。

而底層技術構建作為技術公司的本業，最至關重要。

“它決定了產品的走向和潛力，很難推倒重來。”周珺介紹，此前腫瘤基因檢測最常用的檢測已經在各大醫院檢驗科鋪開，但僅能用于檢測少量基因及位點突變。NGS技術能夠同時對上百甚至上萬個基因進行測序，有助于尋找新靶點及聯合診療方案，但要提高靈敏度和可重復性挑戰更大，質控難度也更高。近年來，NGS被行業認為是該領域診斷技術的發展方向。

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“由于傳統的技術特點，導致其產品覆蓋的腫瘤不可能不斷做延展，檢測性能也不會隨著檢測數量的增加而提高，這就是‘一把鑰匙開一把鎖’的傳統早篩產品開發策略。”據周珺介紹，通用的NGS底層技術平臺隨著樣本量的累積、算法的提升，檢測性能可以實現更好的提升，從而確保公司向其他癌種，乃至多癌種、泛癌種延伸的速度變得更快。比如和瑞基因自研HIFI技術平臺最先用于肝癌早篩，目前也已應用在肺癌、消化道癌癥甚至多癌種早篩。

2021年10月，和瑞基因首次發布公司多癌種早篩研究數據，稱其平臺型底層技術HIFI一次檢測可實現包括肝癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、食管癌、胰腺癌在內的中國6大高危癌種的早期篩查，總體檢測的靈敏度達到87.58%，特異性達99.09%，總體組織溯源準確性達到82%，檢測性能處于國際先進水平。

HIFI技術性能情況圖片來源：和瑞基因官方公眾號

“我們產品開發的策略希望通過肝癌早篩，實現從零到一的概念驗證，之后將其推廣到肺癌等其他高危高發癌種，最終累積足夠多的數據，實現一次檢測多個癌種。”周珺表示，這種策略從本質上顛覆了傳統的“一把鑰匙開一把鎖”，未來隨著數據的累積，算法的優化，產品的性能和篩查范圍還能逐漸提升和擴展。

但不容忽視的是，NGS的選擇讓和瑞基因的產品注冊臨床充滿挑戰。

在國內，產品注冊難度與監管要求密切相關，基于PCR技術的IVD審批相對成熟，但需要明確組分并進行大量樣本驗證，這導致基于同時對上百萬甚至數十億個DNA分子進行測序的NGS技術的早篩產品面臨審批方法及成本的多方面挑戰，而多癌種早篩產品臨床設計的挑戰更為突出。

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從人群上看，單一腫瘤早篩產品面對的高危人群相對單一且明確，而多癌種早篩產品涉及的致病因素多且錯綜復雜，從臨床角度看隊列設計難度更大，需要更多入組人群基數以及科學的癌種分布比例。

此外，從注冊角度看，多癌種早篩產品的臨床預期用途以現有標準很難明確，因此IVD申報注冊之路異常困難。

周珺卻很有信心。他認為，從監管角度看，需要新的政策順應技術進步。以FDA為例，對于有具體標志物的基因檢測分析，要以IVD的思路報批；對于基于NGS技術，一次能檢測成百上千個基因的產品，建議以LDT的形式開展業務，監管部門主要考察實驗室質量和管控標準等體系問題。在美國，LDT被限制為用于臨床、在已被認證的實驗室內設計、生產和使用。

周珺表示，和瑞基因“不會只用一條腿走路，會幾條腿同時去沖刺申報工作”，即使產品最終會走IVD的路，但過程中可以LDT等形式先落地。

與此同時，政策也在為行業LDT打開發展窗口。2021年6月，新修訂的《醫療器械監督管理條例》正式實施。其第五十三條條例指出“對國內尚無同品種產品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫療機構根據本單位的臨床需要，可以自行研制，在執業醫師指導下在本單位內使用”。

談市場：臨床空間待打開，成本還不是卡住市場的主因

基因測序市場發展迅速，但臨床空間仍未打開。

根據GrandViewResearch的數據，2020年全球基因測序市場下游應用中54%的市場份額仍被學術研究占據，臨床研究及醫院診斷僅分別占18%和14%。

市場大環境導致國內目前尚無腫瘤基因檢測公司盈利。以國內已經上市的3家腫瘤早篩相關公司為例，2020年，燃石醫學2020年經營凈虧損4.1億元，較上一年1.69億元的虧損持續擴大；諾輝健康2020年經營凈虧損為1.33億元，泛生子2020年經營凈虧損為2.62億元。

值得一提的是，由于與藥物使用掛鉤，伴隨診斷產品產業化步速相對較快，而早篩產品的技術路線和產業化模式都還需要探索。此外，由于伴隨診斷產品多針對特定靶點，其產品模式多為IVD，而早篩產品多以LDT落地，一種是賣產品，一種是賣服務，導致早篩產品的商業化模式需要新的探索。

2020年，“萊思寧”已商業化落地，以LDT形式開展檢測服務，正在為和瑞基因早篩產品的商業化提供樣本。

目前，萊思寧的合作伙伴既包括肝纖維化成像企業海斯凱爾，保險公司泰康在線和電商平臺阿里健康，也包括肝膽相照基金等社會力量。

為了提高市場對腫瘤早篩的認知，這樣的合作已經成為業內早篩企業的“標配”。不過周珺認為，早篩產品的商業模式還未蓋棺定論，但可以確定的是腫瘤診療是非常嚴肅的臨床問題，其對應的是臨床解決方案。

目前，中國的臨床環境以臨床機構為核心。因此，做市場教育時，最多的目標人群也許不在最終臨床，但醫療機構的背書是說服大眾的關鍵。

“臨床醫生對產品的訴求和提出的建議，對于企業往前走的幫助巨大。”周珺表示，因為臨床的反饋價值非常大。

高昂價格是早篩產品被大眾接受的另一個阻礙。周珺表示，目前早篩產品的價格和價值存在脫鉤，市場不容易接受早篩產品的原因主要有兩方面，一是傳統觀念抗拒在未出現癥狀的情況下進行癌癥篩查，二是缺乏針對早期甚至極早期癌癥的干預手段。成本決定產品的定價底線，但還不是卡住市場的主要原因。

“產品的價值決定產品價格上限。”據周珺介紹，單癌種和多癌種早篩產品的適用人群和臨床/商業場景有所不同。前者貼近臨床級別，要做到性能優異，臨床應用明確，無需過度變成完全消費品；但后者更傾向于健康管理。

談行業：破除“神化”和“妖魔化”，產業化需要時間

行業發展有起有伏，企業入局有先有后，可沒人能否認這是一片足夠大的市場。

根據BCCResearch的數據，全球基因測序市場規模由2010年的24億美元快速增長至2019年的126億美元，復合增速在20%以上。

對于還處于早期發展階段的癌癥早檢早篩市場，灼識咨詢預測到2030年國內市場潛力將超過2000億人民幣。

而以國內已經上市的3家腫瘤早篩相關公司為例，聚焦癌癥早篩業務的諾輝健康2021年預計營業收入2.052億元至2.172億元，癌癥精準醫療公司泛生子和燃石醫學則布局全周期，2021年預計營業收入分別為5.3億元和5億元左右。

根據頭豹研究院《2021年中國大健康產業數字化發展白皮書》，全球精準醫療行業起步早、技術相對成熟，目前主要由北美國家占據主導地位。但是，包括中國在內的新興市場有龐大的患者需求，隨著大數據等計算機科學技術的成熟，具有較大的市場發展潛力。

面向國內的腫瘤基因檢測市場，周珺覺得，雖然行業在過去幾年經歷了從冷到熱，從無序到形成共識的過程,但市場還沒有到“開花結果”的階段。

對于早期行業中部分商家對癌癥早篩宣傳過度、惡意競爭的亂象，周珺認為，任何一個新生事物從無到有發展過程中，一定會出現一些混亂和風向不清的階段，腫瘤早篩也是如此。而要改變大眾的認知，就需要企業完成大眾的科普，避免魚目混珠的騙局，破除行業的“神化”和“妖魔化”。

“在前期的時候，不同的產品都打著‘早篩’的旗號做，可能會宣傳過度，神化這個行業。之后，一些泡沫破滅了，主流的技術方案也連帶著受到損害，這就是妖魔化。這兩個都不需要。我們不能被動地等待社會接受我們的想法，要積極主動地做出一些動作。”周珺說。

在行業發展的早期階段，周珺表示還不能過分地強調競爭，企業應該想著怎么在賽道上跑下去，以開放的心態，共同把蛋糕做大，構建產業生態。產業化還需要一定的時間、一定的資源投入的積累。

“我們現在都不知道跑道有多長，所以不要把資源浪費在無效的地方。”周珺告訴記者，行業的一些標準和規范還在建立階段，產業化道路仍舊漫長，需要企業、市場、監管、媒體共同配合打通產業發展道路，其中，政策和資本的支持很重要。

“早篩是一個大命題，投入資源和時間周期都比較多，中間還有各個環節要去克服，所以純粹靠自我造血是很難去往前走，所以要通過資本的方式尋求更多的資源去做這件事情。”周珺說，未來政策出臺一定會加速，但仍可能要以年來計的時間來實現。

對于行業產品進入醫保目錄的猜想，周珺認為，伴隨診斷產品和藥物使用掛鉤，進入醫保的邏輯更明確；早篩和其他基因檢測產品還需要更多衛生經濟學的數據驗證，短期內大幅降價，進入醫保的挑戰更大，目前還需要地方醫保，商保和個人消費支持。其中，區域性高發瘤種列入地方醫保的可能性比較大。

對于未來的市場格局，周珺預計不太可能“一家獨占”，但也不會有無數家企業進入。隨著各家公司在資本、技術等方面的投入越來越高，數據逐漸累積，越來越多的閉環形成，產業的發展壁壘會越來越高，真正有實力，同時有明確策略和思路的企業才能在長遠的競爭下存活下來。

“我們這個行業，最寶貴的就是時間。”周珺說。

每日經濟新聞

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